Potrebbe derivare dal nome medioevale Zefferus (dal greco zephuros, "venticello leggero o lieve brezza", dal nome del dio greco del vento proveniente da ponente).
Il cognome Zeffiri è tipico dell'Italia centrale. Zefferi, raro, è tipicamente romano.
Il cognome Zefferi è 12480° nella regione Lazio Il cognome Zefferi è 5367° nella provincia di Lecce Il cognome Zefferi è 21° nel comune di ARCINAZZO ROMANO (RM)