Potrebbe derivare dal soprannome francese Mandrillon attribuito a persone malvestite e dall'aspetto molto disagiato, ma è pure possibile una derivazione dal termine franco occitano mandrille, "straccio, cencio".
Il cognome Mandrelli è molto raro e sembra originario della zona che comprende il riminese, il pesarese ed il perugino. Mandrilli, rarissimo, sembrerebbe del basso Piemonte. Mandrile è specifico del cuneese.
Il cognome Mandrelli è 2423° nella regione Umbria Il cognome Mandrelli è 930° nella provincia di Rimini Il cognome Mandrelli è 28° nel comune di PIETRALUNGA (PG)