Potrebbe derivare dal soprannome francese Mandrillon attribuito a persone malvestite e dall'aspetto molto disagiato, ma è pure possibile una derivazione dal termine franco occitano mandrille, "straccio, cencio".
Il cognome Mandrelli è molto raro e sembra originario della zona che comprende il riminese, il pesarese ed il perugino. Mandrilli, rarissimo, sembrerebbe del basso Piemonte. Mandrile è specifico del cuneese.
Il cognome Mandrilli è 25329° nella regione Umbria Il cognome Mandrilli è 12359° nella provincia di Alessandria Il cognome Mandrilli è 116° nel comune di CASSINE (AL)