Dovrebbe derivare dal nome di San Simine ed indicare la devozione della famiglia a quel santo, oppure potrebbe riferirsi ad un ex voto per grazia ricevuta dal santo nella Chiesa rupestre di San Simine a Pantaleo di Massafra.
Il cognome De Simine, tipicamente pugliese, sembrerebbe specifico del barese. Desimine, rarissimo, è sempre del barese. Di Simine è invece specifico di Matera.
Il cognome De Simine è 9192° nella regione Puglia Il cognome De Simine è 3737° nella provincia di Bari Il cognome De Simine è 144° nel comune di TERLIZZI (BA)