Potrebbe derivare dalla Gens Romana Sextilia o dal nome Sextilius da questa derivato di cui si ha un esempio nell'anno 192 con il magistrato Publius Sextilius Prospectus.
Il cognome Sestili è tipico di Roma e della provincia, con ceppi anche nel viterbese e nel rietino.
Il cognome Sestili è 1975° nella regione Lazio Il cognome Sestili è 430° nella provincia di Ascoli Piceno Il cognome Sestili è 5° nel comune di CAPENA (RM)