Potrebbe derivare da un soprannome basato sul termine dialettale arcaico veneto ed emiliano molesin, "morbido", detto di chi ostenta modi di fare troppo gentili.
Il cognome Molesini ha un ceppo nel veronese, uno nel ferrarese, nel modenese e nel reggiano. Molesin, quasi unico, sembrerebbe del ferrarese.
Il cognome Molesin è 48459° nella regione Piemonte Il cognome Molesin è 15635° nella provincia di Alessandria Il cognome Molesin è 1083° nel comune di TORTONA (AL)