Potrebbe derivare da capostipiti artigiani di nome Finus o Serafino.
Tracce illustri di questa cognominizzazione si hanno in Marco Mastrofini (1763-1845.), originario di Monte Compatri, libero pensatore e teologo, autore tra l'altro del Metaphysica sublimior de Deo trino et uno.
Il cognome Mastrofini è tipico del romano e di Roma.
Il cognome Mastrofini è 1776° nella regione Lazio Il cognome Mastrofini è 1212° nella provincia di Roma Il cognome Mastrofini è 1° nel comune di MONTE COMPATRI (RM)