Deriva dal latino sanctus-sancti-sanctum che significa "venerabile/sacro" e dalla tradizione onomastica legata al culto di Ognissanti.
Il cognome De Santi ha un ceppo veneto e presenze significative in Lombardia e Toscana.
Il cognome De Santi è 1931° nella regione Veneto Il cognome De Santi è 595° nella provincia di Lucca Il cognome De Santi è 23° nel comune di SAN MARTINO DI LUPARI (PD)