Dovrebbe derivare da un soprannome originato dal termine dialettale arcaico brena, "briglia", forse ad indicare che il capostipite fosse un carrettiere o un vetturino, oppure dal toponimo Breno della provincia di Brescia.
Il cognome Brena è tipicamente lombardo, del bergamasco in particolare. Breno è anch'esso lombardo. Brenelli ha un ceppo nella provincia di Pordenone.
Il cognome Brena è 2078° nella regione Lombardia Il cognome Brena è 335° nella provincia di Bergamo Il cognome Brena è 11° nel comune di BLEGGIO SUPERIORE (TN)