Potrebbe derivare da un soprannome legato al vocabolo latino cassis, "elmo", o da un altro vocabolo latino cassis, "rete da caccia", o potrebbe anche definire l'appartenenza alla gens Cassia.
Il cognome Cassisa, molto raro, è specifico trapanese. Cassisi, probabilmente messinese, è distribuito sulla costa sudorientale della Sicilia.
Il cognome Cassisi è 1345° nella regione Sicilia Il cognome Cassisi è 415° nella provincia di Ragusa Il cognome Cassisi è 12° nel comune di PACE DEL MELA (ME)