Dovrebbe derivare da un soprannome originato dal termine veneto arcaico spessoto, "frettoloso, agitato", forse indicando una caratteristica comportamentale dei capostipiti, oppure potrebbe trattarsi di una forma etnica riferita a capostipiti che provenissero da un paese come Spessa di Cividale del Friuli nell'udinese, o Spessa di Cologna Veneta nel veronese.
Il cognome Spessotto è tipicamente veneto del trevisano. Spessot ha un ceppo nel goriziano. Spessotti, praticamente unico, è probabilmente dovuto ad un errore di registrazione anagrafica.
Il cognome Spessotto è 3068° nella regione Friuli-Venezia Giulia Il cognome Spessotto è 802° nella provincia di Treviso Il cognome Spessotto è 18° nel comune di MANSUÈ (TV)