Dovrebbe derivare da un soprannome originato dal termine veneto arcaico spessoto, "frettoloso, agitato", forse indicando una caratteristica comportamentale dei capostipiti, oppure potrebbe trattarsi di una forma etnica riferita a capostipiti che provenissero da un paese come Spessa di Cividale del Friuli nell'udinese, o Spessa di Cologna Veneta nel veronese.
Il cognome Spessotto è tipicamente veneto del trevisano. Spessot ha un ceppo nel goriziano. Spessotti, praticamente unico, è probabilmente dovuto ad un errore di registrazione anagrafica.
Il cognome Spessotti è 25409° nella regione Emilia-Romagna Il cognome Spessotti è 10154° nella provincia di Bologna Il cognome Spessotti è 2075° nel comune di CALDERARA DI RENO (BO)