Dovrebbe derivare da un soprannome legato alla bassa statura tipica della famiglia originaria.
Tracce si hanno ad esempio a Roma nel 1500 con un Petrus Benenatus de Piccolominibus, a questa famiglia appartenne anche Papa Pio III già Cardinal Francesco Todeschini Piccolomini (1439 - 1503).
Il cognome Piccolomini è raro ed è presente in Emilia Romagna, Toscana e Lazio. Piccolomo, molto raro, potrebbe avere un ceppo nel barese.
Il cognome Piccolomo è 5178° nella regione Puglia Il cognome Piccolomo è 2130° nella provincia di Bari Il cognome Piccolomo è 112° nel comune di CORATO (BA)