Dovrebbe derivare da un soprannome legato al mestiere di patrono ossia il "padrone del vapore, responsabile del mercantile".
Il cognome Patrone presenta un ceppo importante in Liguria ed uno in Campania. Patroni ha un ceppo tra le province di Brescia e Sondrio. Patrono è pugliese, delle province di Taranto e Bari. Padrone ha qualche presenza in Campania ed in Puglia. Padroni ha possibili ceppi in provincia di Roma, in quella di Massa-Carrara ed in quella di Ferrara.
Il cognome Padrone è 9374° nella regione Molise Il cognome Padrone è 2534° nella provincia di Latina Il cognome Padrone è 52° nel comune di CASSANO IRPINO (AV)