Potrebbe costituire un cognome attribuito a fanciulli abbandonati e derivare dal termine latino nihil, "niente, nulla", intendendo cioè che si trattava di figli di nessuno.
Il cognome De Nichilo è pugliese, specifico del barese. Nichil è tipico del leccese. Nichilo è del barese. Nihil, quasi unico, è del Salento.