Deriva dal nome Pietro e starebbe ad indicare la famiglia di un artigiano di nome Pietro.
Tracce importanti si trovano a Venezia con il doge Aurius Mastropetrus, Orio Mastropietro Doge dal 1178 al 1192.
Il cognome Mastropietro è tipico della fascia centromeridionale, Lazio, Abruzzo, Molise, Campania e Puglia. Mastropietri, rarissimo, è laziale. Mastropierro ha un ceppo pugliese, nel barese, ed uno lucano.
Il cognome Mastropietro è 370° nella regione Molise Il cognome Mastropietro è 93° nella provincia di L'Aquila Il cognome Mastropietro è 2° nel comune di CERCEPICCOLA (CB)