Deriva dal nome Pietro e starebbe ad indicare la famiglia di un artigiano di nome Pietro.
Tracce importanti si trovano a Venezia con il doge Aurius Mastropetrus, Orio Mastropietro Doge dal 1178 al 1192.
Il cognome Mastropietro è tipico della fascia centromeridionale, Lazio, Abruzzo, Molise, Campania e Puglia. Mastropietri, rarissimo, è laziale. Mastropierro ha un ceppo pugliese, nel barese, ed uno lucano.
Il cognome Mastropierro è 1127° nella regione Basilicata Il cognome Mastropierro è 740° nella provincia di Bari Il cognome Mastropierro è 9° nel comune di SAN SEVERINO LUCANO (PZ)