Dovrebbe derivare da un soprannome originato dall'essere probabilmente il capostipite un maestro artigiano.
Il cognome Mastri, molto raro, sembra avere un ceppo nel milanese ed uno nell'anconetano. Mastrilli ha un possibile ceppo abruzzese ed uno laziale. Mastrillo potrebbe avere un ceppo campano. Mastro è tipico del brindisino. Masto è raro così come Del Masto.
Il cognome Mastrolillo è 4262° nella regione Molise Il cognome Mastrolillo è 1053° nella provincia di Barletta-Andria-Trani Il cognome Mastrolillo è 18° nel comune di CASTEL DEL GIUDICE (IS)