Deriva dal nome medievale Luparinus (un Luparino figura fra gli ostaggi presi da Federico Barbarossa nel 1155 dopo aver raso al suolo Spoleto, PG).
Tracce di questa cognomizzazione si trovano tra i personaggi arrestati e giustiziati dalla Santa Inquisizione nel giugno 1590, dove è presente un Fulvio Luparino.
Il cognome Luparini, molto raro, sembrerebbe del perugino. Luperini, altrettanto raro, è del pisano.
Il cognome Luperini è 1230° nella regione Toscana Il cognome Luperini è 125° nella provincia di Pisa Il cognome Luperini è 12° nel comune di VECCHIANO (PI)