Dovrebbe derivare direttamente o tramite ipocoristici, anche dialettali, dall'aferesi del nome medioevale Buonguadagno, attribuito a figli molto attesi e che venivano perciò considerati un buon guadagno per la famiglia. Un esempio del nome si ha nell'archivio di Stato di Venezia fra i notai della Serenissima con il veneziano Buonguadagno de Amedeo che operò a Venezia dal 1362 al 1372.
Il cognome Guadagno è molto diffuso in provincia di Roma, in Campania ed in Puglia. Guadagna è siciliano, del palermitano in particolare. Guadagni è particolarmente diffuso in Toscana, soprattutto nel carrarese e nell'aretino, in Lombardia nel bergamasco e nel milanese ed in Campania nel napoletano. Guadagnin è veneto, del trevisano in particolare. Guadagnini è del Trentino, del Veneto, in particolare del veronese e del trevisano, del bolognese e del ravennate, ed è anche ben presente a Roma. Guadagnino ha un ceppo nel casertano ed in Sicilia, soprattutto nell'agrigentino. Guadagnolo dovrebbe essere calabrese. Guadagnuolo ha un ceppo campano a Napoli ed a Teano nel casertano, ed uno calabrese a Lamezia Terme nel catanzarese.
Il cognome Guagnetti è 16347° nella regione Lombardia Il cognome Guagnetti è 3519° nella provincia di Brescia Il cognome Guagnetti è 49° nel comune di LUMEZZANE (BS)