Potrebbe derivare da una modificazione del nomen latino Sepunius (Sepius).
Il cognome Sepi, così come Sepio, sembrerebbe originario del centro Italia, tra Umbria, Abruzzi e Lazio.
Il cognome Sepio è 6427° nella regione Umbria Il cognome Sepio è 3301° nella provincia di L'Aquila Il cognome Sepio è 67° nel comune di LUCO DEI MARSI (AQ)