Potrebbe derivare dalla Gens romana Sempronia o direttamente dal nomen latino Sempronius di cui si ha un esempio nel Console della repubblica romana del 238 a.C. Tiberius Sempronius Gracchus, nel De viris illustribus urbis Romae leggiamo: "...Tiberius Sempronius Gracchus nobilissima familia ortus Scipionem Asiaticum quamvis inimicum duci in carcerem non est passus...".
Il cognome Semproni ha un nucleo a Roma e nel romano. Sempronio, molto raro, sembrerebbe del viterbese.