Dovrebbe derivare dal nome dei vari paesi chiamati San Rocco, come ne esistono nel teatino, nel teramano, o contrade, pievi o parrocchie sempre dedicate a quel santo.
Non si può escludere che, in qualche caso, possa derivare da capostipiti che si chiamavano con il nome composto da Sante o Santo e Rocco.
Il cognome Santirocco ha un piccolo ceppo a San Benedetto del Tronto nell'ascolano, nell'aquilano e nel teatino ed a Roma. Santorocco, quasi unico, è del sud della Sicilia.
Il cognome Santirocco è 3395° nella regione Abruzzo Il cognome Santirocco è 1328° nella provincia di Ascoli Piceno Il cognome Santirocco è 21° nel comune di VILLA SANT'ANGELO (AQ)