Dovrebbe derivare da un soprannome composto dai nomi propri Santo o Sante e Aniello.
Il cognome Santaniello è decisamente campano ed è particolarmente presente nel napoletano, nell'avellinese, nel salernitano e a Benevento.
Il cognome Santaniello è 360° nella regione Campania Il cognome Santaniello è 70° nella provincia di Avellino Il cognome Santaniello è 1° nel comune di QUINDICI (AV)