Deriva dal nomen latino, di origine sabina, Pompilius, reso famoso dal secondo re di Roma, Numa Pompilio. Il vocabolo pompilius deriva da pompe, che nella lingua Osca o Umbra significa "cinque" e starebbe ad indicare il quinto figlio.
Il cognome Pompili è specifico della zona centrale che comprende le Marche, l'Umbria, il Lazio e l'alto Abruzzo. Pompilli è rarissimo.