Potrebbe derivare dalla toponomastica, dal nome del fiume Mignone (che segna il confine fra la provincia di Roma e quella di Viterbo), ma più probabilmente deriva da un soprannome dialettale originato dal vocabolo italiano mignone ("piccolo, carino, bellino, favorito" anche in senso equivoco) mentre una correlazione con l'antica armatura chiamata mignone è decisamente improbabile.
Con questo cognome si ricorda il patriota Nicola Mignogna nato a Taranto nel 1808 molto attivo durante i moti del '48.
Il cognome Mignone ha un ceppo alessandrino diffusosi poi sia nel resto del Piemonte che in Liguria ed un ceppo campano.
Il cognome Mignone è 839° nella regione Liguria Il cognome Mignone è 148° nella provincia di Alessandria Il cognome Mignone è 2° nel comune di CAVATORE (AL)