Dovrebbe derivare dal soprannome del capostipite legato alla soma, antica unità di misura per i liquidi, con il significato in questo caso di "scaricatore di liquidi" o di "persona dalla corporatura minuta" o infine di "uomo di poco conto".
Il cognome Mezzasoma è specifico del perugino, in particolare di Perugia.
Il cognome Mezzasoma è 299° nella regione Umbria Il cognome Mezzasoma è 213° nella provincia di Perugia Il cognome Mezzasoma è 9° nel comune di MAGIONE (PG)