Dovrebbe derivare da un soprannome legato al mestiere di contadino che lavorava un podere con un contratto di mezzadria.
Il cognome Mezzadra è tipico del pavese. Mezzadro, quasi unico, è probabilmente dovuto ad errori di trascrizione. Mezzadroli, praticamente unico, è emiliano. Mezzari, molto raro, è di Verona e del veronese. Mezzaro è tipico della provincia di Padova.
Il cognome Mezzadra è 3811° nella regione Lombardia Il cognome Mezzadra è 187° nella provincia di Pavia Il cognome Mezzadra è 5° nel comune di CAVA MANARA (PV)