Dovrebbe derivare da un toponimo come Mazzarino (CL) o Mazzarrone (CT). Personaggio famoso del 1600 è stato il Cardinale di origini palermitane, ma nato a Pescina (AQ), Giulio Raimondo Mazzarino uno dei più illustri personaggi della storia europea moderna, primo ministro di Luigi XIV Re di Francia.
Il cognome Mazzarino è specifico siciliano, soprattutto del catanese.
Il cognome Mazzarino è 2529° nella regione Sicilia Il cognome Mazzarino è 729° nella provincia di Catania Il cognome Mazzarino è 8° nel comune di VIZZINI (CT)