L'origine va ricercata nel nome medievale Mascolo che assumeva il significato di "virile, mascolino", oppure è anche possibile che nasca dall'aferesi di alcuni antichi nomi composti, come, ad esempio, il nome medievale Dolcemascolo.
Il cognome Mascolo è tipico della Campania e della Puglia, con un grosso ceppo anche a Roma. Mascoli ha un grosso ceppo a Corato nel barese, uno piccolo a Napoli, Roma e tra mantovano e bresciano, Mascolini, molto raro ha un ceppo nel perugino ed uno a Roma, Mascolino ha un ceppo nel ragusano ed uno piccolo tra napoletano e beneventano.
Il cognome Mascolo è 303° nella regione Campania Il cognome Mascolo è 132° nella provincia di Barletta-Andria-Trani Il cognome Mascolo è 1° nel comune di IRSINA (MT)