Potrebbe derivare dal nome tardo medioevale Mantegna, originato dalla formula cristiana "Dio ti mantenga nel suo Cuore", rivolta evidentemente al proprio figlio che veniva così raccomandato alla benevolenza di Dio.
Secondo un'altra ipotesi avrebbe origini venete e deriverebbe dalla formula di saluto medioevale "Dio mantegna san Marco e i omeni daben".
Personaggio famoso è stato il pittore veneto Andrea Mantegna (1431-1506) di Isola di Carturo nel padovano.
Il cognome Mantegna ha ceppi a Milano e Roma, ha un ceppo a Campobasso, uno nel vibonese ed uno, probabilmente il principale, in Sicilia nel palermitano, nell'ennese, nell'agrigentino ed a Catania.
Il cognome Mantegna è 1739° nella regione Sicilia Il cognome Mantegna è 284° nella provincia di Enna Il cognome Mantegna è 23° nel comune di BRIATICO (VV)