Dovrebbe derivare dal nome medioevale Mandosius a sua volta originato dal nome germanico medioevale Manda, Mando nato dal termine medioevale germanico mandag, "felice".
Non si esclude la possibilità che in qualche caso abbia origine da una forma alterata del nome Giacomo.
Il cognome Mandozzi è tipico dell'area marchigiana compresa tra maceratese ed ascolano. Mandozzo, sembrerebbe unico, è probabilmente dovuto ad un'errata trascrizione del precedente.
Il cognome Mandozzi è 852° nella regione Marche Il cognome Mandozzi è 180° nella provincia di Ascoli Piceno Il cognome Mandozzi è 6° nel comune di CASTEL DI LAMA (AP)