Potrebbe derivare da una forma aferetica del nomen latino Macchius una variante di Maccius (come il famoso scrittore e commediografo latino Titus Macchius Plautus), oppure come forma etnica dai molti toponimi contenenti la radice Macchia, o anche da toponimi come Macchitella nel potentino.
Il cognome Macchitella è tipicamente pugliese, del brindisino e di Taranto.
Macchitelli e Macchitello, quasi unici, sono quasi sicuramente dovuti ad errori di trascrizione del precedente.