Potrebbe derivare dal termine greco polites, "cittadino", indicando probabilmente un'origine bizantina del capostipite: anticamente Roma era l'Urbe (città) per eccellenza mentre Bisanzio era considerata la Polis (città) nelle aree di influenza dell'Impero romano d'Oriente.
Il cognome Lopolito è specifico di Bisceglie nel barese. Lo Polito è tipico di Foggia.