Dovrebbe derivare da un soprannome legato al vocabolo dialettale casciu, "caseificio, cacio", oppure, più probabilmente, dalla gens Cascia.
Un esempio si riscontra nel contenuto di una lapide di epoca romana che cita personaggi appartenenti a questo clan: "D(is) M(anibus) A(ulus) Cascius Marcianus matri suae Casciae Capriolae pientissim(a)e b(ene)m(erenti) p(osuit)".
Tracce di questa cognominizzazione si hanno a Palermo nel 1600: "...Nos praeteritis rivulis istis omnibus, puriorem ex fonte aquam porrigimus; neque gravitier ferimus ad manus nostras non pervenisset vitam, quam (eodem Vincentio teste) Jacobus Cascio Thermitanus Panormi edidit anno MDCXI...".
Il cognome Lo Cascio è specifico della Sicilia nord occidentale. Locascio è piuttosto raro. Locasciulli è quasi unico.
Il cognome Lo Cascio è 413° nella regione Sicilia Il cognome Lo Cascio è 94° nella provincia di Palermo Il cognome Lo Cascio è 3° nel comune di BAUCINA (PA)