Potrebbe derivare dal nome del monte Grigna, una montagna tra le più famose di Lombardia, citata anche da Leonardo nel Codice Atlantico.
Non si esclude una possibile derivazione dal termine dialettale lombardo piemontese grignola, "vinacciolo", forse ad indicare il mestiere del capostipite legato alla produzione di vino.
Il cognome Grignola, molto raro, parrebbe tipico del nordmilanese, varesotto e comasco. Grignoli, più raro, è della stessa area del precedente.
Il cognome Grignola è 8924° nella regione Molise Il cognome Grignola è 3872° nella provincia di Como Il cognome Grignola è 37° nel comune di CARPIGNANO SESIA (NO)