Potrebbe derivare dal cognomen latino Serius di cui si ha un esempio d'uso in uno scritto d'epoca latina: "..Paulo post Simonidi nuntiatum est duos iuvenes ad ianuam stare eumque foras vocare, Statim surrexit Simonides domoque egressus est, sed neminem vidit, Eodem tempore triclinium, in quo paratae epulae erat, corruit omnesque oppressit ruinis, Serius compertum est duos iuvenes, qui poetam arcesserant, Castorem ac Pollucem fuisse. ..".
Il cognome Di Serio è diffuso in Lazio, Campania e Puglia.
Il cognome Di Serio è 1932° nella regione Basilicata Il cognome Di Serio è 764° nella provincia di Taranto Il cognome Di Serio è 9° nel comune di ALANNO (PE)