Potrebbe trattarsi di una forma patronimica, dove il prefisso Di- sta per "il figlio di", riferito a capostipiti i cui padri si fossero chiamati con il nome medioevale Proximus, a sua volta derivato dal cognomen latino Proximus o Proxsimus.
Il cognome Di Prossimo è tipicamente siciliano, tipico dell'ennese con un piccolo ceppo anche nel romano.
Il cognome Di Prossimo è 11454° nella regione Sicilia Il cognome Di Prossimo è 1376° nella provincia di Enna Il cognome Di Prossimo è 106° nel comune di AIDONE (EN)