Deriva dal fatto che il capostipite fosse figlio di un Domenico, il Di quindi ha valore patronimico.
Il cognome Di Domenico è tipico della fascia che comprende Abruzzo, Lazio, Campania, Molise e Puglia settentrionale con un ceppo anche nella Sicilia sudorientale.
Il cognome Di Domenico è 103° nella regione Abruzzo Il cognome Di Domenico è 28° nella provincia di Teramo Il cognome Di Domenico è 3° nel comune di ROCCA PIA (AQ)
Stemma
Di Domenico(SIC) (Sicilia) d’oro all’uccello posato di nero
Di Domenico(CAL) (Cosenza) D'argento all'uccello posato di nero