Dovrebbe trattarsi di una forma patronimica, dove il prefisso De- sta per "il figlio di", riferito a capostipiti il cui padre si fosse chiamato con il nome medioevale Piccolus o Piccolo.
Il cognome De Piccoli ha un ceppo nel milanese ed uno veneto nel veneziano, nel trevisano e nel bellunese.
Il cognome De Piccoli è 2809° nella regione Friuli-Venezia Giulia Il cognome De Piccoli è 850° nella provincia di Pordenone Il cognome De Piccoli è 36° nel comune di ROATTO (AT)