Potrebbe derivare dal nome Musso dove il De iniziale è patronimico e sta per "figlio di", intendendo quindi la famiglia di un figlio di un Musso.
Il cognome De Musso, pugliese, specifico di Molfetta nel barese. De Mussi è unico ed è del barese.
Il cognome De Musso è 4091° nella regione Puglia Il cognome De Musso è 1691° nella provincia di Barletta-Andria-Trani Il cognome De Musso è 127° nel comune di MOLFETTA (BA)