Potrebbe derivare dal fatto che il capostipite fosse greco o appartenesse ad una comunità greco ortodossa, oppure potrebbe anche identificarne la provenienza dalla località di Sant'Angelo De' Grecis nel brindisino.
Il cognome De Grecis è decisamente pugliese e sembrerebbe specifico di Bari. Grecis sembrerebbe unico ed è probabilmente dovuto ad un errore di trascrizione del precedente.