Potrebbe derivare da un soprannome dialettale generato dal termine dialettale calabro/siciliano arcaico di origini grecaniche kuzzùpa, "focaccia", probabilmente ad indicare nei capostipiti dei produttori di questo tipo di alimento.
Il cognome Cuzzupè è siciliano, specifico del messinese. Cuzzupe, quasi unico, è siciliano.
Il cognome Cuzzupe' è 3442° nella regione Sicilia Il cognome Cuzzupe' è 642° nella provincia di Messina Il cognome Cuzzupe' è 32° nel comune di SAN FILIPPO DEL MELA (ME)