Potrebbe derivare da un soprannome legato al vocabolo dialettale casciu, "caseificio, cacio" oppure dalla gens Cascia (Cassia).
A titolo di esempio si riporta il contenuto di una lapide di epoca romana che cita personaggi appartenenti a questo clan: "D(is) M(anibus) A(ulus) Cascius Marcianus matri suae Casciae Capriolae pientissim(a)e b(ene)m(erenti) p(osuit)".
Tracce di questa cognomizzazione a Palermo si hanno a Palermo nel 1600: "...Nos praeteritis rivulis istis omnibus, puriorem ex fonte aquam porrigimus; neque gravitier ferimus ad manus nostras non pervenisset vitam, quam (eodem Vincentio teste) Jacobus Cascio Thermitanus Panormi edidit anno MDCXI...".
Il cognome Cascio è specifico della Sicilia nord occidentale.
Il cognome Cascio è 65° nella regione Sicilia Il cognome Cascio è 11° nella provincia di Palermo Il cognome Cascio è 1° nel comune di POLIZZI GENEROSA (PA)