Potrebbe derivare dal cognomen latino Serenus (Serena e Sereno, "felice, tranquillo", ma anche "puro d'animo") di cui si ha un esempio negli Annales di Tacito: "...Et Vibius Serenus pro consule ulterioris Hispaniae de vi publica damnatus ob atrocitatem morum in insulam Amorgum deportatur...".
Il cognome Sereni, abbastanza raro, potrebbe avere ceppi in Emilia, Toscana e Umbria.