Dovrebbe derivare dal nome tardo latino Sanctus ("sacro").
Si trovano tracce di questo cognome a Siena nel 1500 con il ciabattino Girolamo Santucci, accusato di eresia, mentre a Perugia nel XVI secolo con un certo Bernabeo Santucci citato in un atto di compravendita.
Il cognome Santucci è tipico dell’Italia centrale. Santuccio è siracusano. Santuccione è abruzzese, della provincia di Pescara. Santulli è campano così come Santullo.
Il cognome Santuccio è 2367° nella regione Sicilia Il cognome Santuccio è 226° nella provincia di Siracusa Il cognome Santuccio è 59° nel comune di SALCITO (CB)