Dovrebbe derivare dal nome composto da Piero e Sante.
Dell'uso di questo nome si ha un esempio nella seconda metà del 1500 ad Ancona con il notaio Giuseppe Piersante Saccucci ivi operante.
Il cognome Piersanti è molto diffuso nella fascia che comprende Marche, Umbria, Abruzzo e Lazio. Piersante sembra specifico di Pescara.
Il cognome Piersante è 1136° nella regione Abruzzo Il cognome Piersante è 327° nella provincia di Pescara Il cognome Piersante è 77° nel comune di SPOLTORE (PE)