Deriva da modificazioni del nome Piero. Tracce di questa cognomizzazione si trovano nel 1500 con il Conte Silvio Peruzzini di Fossombrone e nel 1600 con Giacomo Peruzzini, Patrizio di Ancona.
Il cognome Peruzzi è molto diffuso in tutto il centronord. Peruzzini è specifico della provincia di Pesaro e Ancona.