Potrebbe derivare dal toponimo Odalengo nell'alessandrino oppure potrebbe trattarsi di un cognome di famiglie di origine ebraiche provenienti dalla città tedesca di Ettlingen vicino a Karlsruhe, da cui trassero il cognome italianizzandolo in Ottolenghi.
Tracce di questa cognominizzazione si trovano nel 1500 in Lombardia con il rabbino Joseph Ottolenghi con fiorenti attività bancarie e tipografiche.
Il cognome Ottolenghi ha vari piccoli ceppi sparsi qua e là nel centronord, a Torino, Genova, Milano, Venezia, Perugia e Roma. Ottolengo è praticamente unico.