Potrebbe derivare da forme etniche del toponimo Nasso, isola del mar Egeo, oppure da un soprannome originato dal griko na ziseis, "che tu possa vivere a lungo" .
Il cognome Nassisi è specifico del Salento con un piccolo ceppo anche in Sicilia nel catanese.
Il cognome Nassisi è 3056° nella regione Puglia Il cognome Nassisi è 784° nella provincia di Lecce Il cognome Nassisi è 30° nel comune di MELISSANO (LE)